Communiqué de Presse

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Paris, France, 21 mars 2008

Le schéma péri-opératoire à base d’Eloxatine® a réduit significativement le risque de récidive par rapport à la chirurgie seule chez les patients éligibles atteints d’un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques initialement résécables

Résultats de l’étude EPOC publiés dans le numéro du 22 mars du Lancet

Sanofi-aventis annonce aujourd’hui la publication, dans le numéro du 22 mars du Lancet, des résultats d’efficacité de l’étude randomisée de phase III 40983 de l’Intergroupe de l’EORTC (Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer). Ces résultats ont montré que chez les patients éligibles, Eloxatine® (injection d’oxaliplatine) associé à 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV), un protocole de chimiothérapie connu sous le nom de FOLFOX4, a permis d’améliorer de manière significative la survie sans progression (PFS/ Progression Free Survival) par rapport à la chirurgie seule lorsque ce traitement était administré en péri-opératoire (avant et après la chirurgie) à des patients atteints d’un cancer colorectal présentant des métastases hépatiques initialement résécables. La PFS est le temps entre la randomisation et la progression de la maladie/la récidive ou le décès. L’étude 40983 de l’Intergroupe de l’EORTC porte également le nom d’étude EPOC (Eloxatin® for Peri-Operative Use)(1).

Chez les 342 patients éligibles traités dans le cadre de l’étude EPOC, la chimiothérapie péri-opératoire FOLFOX4 et la chirurgie ont amélioré de manière significative la PFS de 8,1% (de 28,1% à 36,2%), par rapport à la chirurgie seule [Hazard Ratio (HR) de 0,77; Intervalle de confiance (IC) : 0,60-1,00; p=0,041). Chez les patients ayant pu subir une résection des métastases hépatiques après leur entrée dans l’étude (n=303), le traitement péri-opératoire FOLFOX4 a amélioré de manière significative la PFS de 9,2% (de 33,2% à 42,4%) par rapport à la chirurgie seule (HR=0,73 (IC : 0,55-0,97, p=0,025)] (1).

« 75% des patients présentent une récidive après résection chirurgicale des métastases hépatiques(2). Nous avons constaté que l’utilisation du traitement FOLFOX4 en péri-opératoire réduit le risque de récidive de 25% par rapport à la chirurgie seule, » a déclaré l’investigateur principal, le Professeur Bernard Nordlinger, ex-président du groupe Gastro-Intestinal de l’EORTC, Président du service de Chirurgie et d’Oncologie, Hôpital Ambroise Paré, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Boulogne, France. « EPOC est la première étude clinique randomisée de phase III qui démontre une PFS de 3 ans avec le traitement péri-opératoire FOLFOX4 chez les patients éligibles atteints d’un cancer colorectal métastatique avec métastases hépatiques initialement résécables. La chimiothérapie péri-opératoire s’est avérée compatible avec une chirurgie hépatique majeure, et la mortalité opératoire a été inférieure à 1% dans les 2 groupes de traitement. »
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec le traitement pré-opératoire FOLFOX4 incluent les symptômes suivants : neutropénie (Grade 3/4: 18,1%), diarrhée (Grade 3: 8.2%), stomatite/pharyngite (Grade 3: 6,4%), leucopénie (Grade 3/4: 5,9%), autre toxicité neurologique (Grade 3: 5,8%) et nausée (Grade 3: 3,5%).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la chimiothérapie post-opératoire incluent les symptômes suivants : neutropénie (Grade 3/4: 34,8%), leucopénie (Grade 3: 12,2%), autre toxicité neurologique (Grade 3: 12,2%), neuropathie sensitive (Grade 3: 9,6%), thrombocytopénie (Grade 3: 7,0%), infection (Grade 3: 6,0%), atteinte hépatique (Grade 3: 5,2%), diarrhée (Grade 3: 5,2%), allergie (Grade 3/4: 4,4%), nausée (Grade 3: 4,3%), dysesthésie (Grade 3: 4,3%), et neutropénie fébrile (Grade 3: 3.5%).
La mortalité opératoire est restée très faible dans les deux groupes de patients (<1%) : deux décès sont survenus après la chirurgie dans le bras standard, et un décès a été rapporté dans le bras expérimental. Des cas de complications chirurgicales réversibles ont été observés plus fréquemment chez les patients ayant reçu une chimiothérapie avant la chirurgie(1).

A propos de l’étude EPOC

L’étude EPOC est une étude randomisée multicentrique de phase III de l’Intergroupe, sponsorisée et menée par l’EORTC, en collaboration avec l’AGITG (Australasian Gastro-Intestinal Trials Group), le EORTC GITCGE (GastroIntestinal Tract Cancer Group de l’EORTC) l’ALM-CAO (Arbeitsgruppe Lebermetastasen und –tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie), le CRUK (Cancer Research UK) et la FFCD (Federation Francophone de Cancérologie Digestive). L’étude EPOC a été financée par sanofi-aventis(1).

L’étude EPOC est l’une des rares études prospectives à avoir évalué l’association combinant une chimiothérapie et une chirurgie chez des patients présentant des métastases hépatiques initialement résécables résultant d’un cancer colorectal. Cette étude se distingue par le fait qu’elle évalue la chimiothérapie périopératoire(1). Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression. L’objectif principal de l’étude était de détecter une augmentation de 40% de la PFS médiane ou, de manière équivalente, une augmentation de la PFS à 3 ans de 21% à 32,8% chez tous les patients randomisés pour recevoir la chimiothérapie péri-opératoire; l’étude était dotée d’une puissance de 80% et d’un seuil de signification bilatéral de 5%, ce qui donnait un HR=0,71 (1).

Dans cette étude en groupes parallèles, 364 patients présentant jusqu’à quatre métastases hépatiques initialement considérées comme résécables ont été randomisés soit dans le groupe de traitement standard pour être traités par la chirurgie seule, soit dans le groupe expérimental, pour recevoir un traitement à base du schéma péri-opératoire FOLFOX4, administré en six cycles de trois mois avant chirurgie, plus six cycles de trois mois après chirurgie, avec 182 patients inclus dans chaque groupe. Lors d’une évaluation ultérieure, 11 patients de chaque groupe ont été déclarés inéligibles à l’inclusion. Dans le groupe chimiothérapie, 159 patients ont été opérés (87,4%) contre 170 dans le groupe chirurgie (93,4%). La résection des métastases a pu être pratiquée sur un nombre similaire de patients dans chaque groupe : 152 (83,5%) patients dans le groupe chirurgie et 151 patients dans le groupe FOLFOX4 (83,0%). Parmi ces derniers, 115 patients (63%) ont également reçu une chimiothérapie post-opératoire(1).

À propos du cancer colorectal

La présence d’un cancer colorectal métastatique signifie que le cancer a envahi d’autres ganglions et/ou organes du corps. Les sites les plus fréquemment associés aux métastases du cancer colorectal sont le foie et le poumon. Plus de la moitié des patients atteints de cancer colorectal (55%) développent des métastases hépatiques, généralement dans les deux années qui suivent la résection chirurgicale de la tumeur primitive(3).

Le cancer colorectal est l’une des principales causes de mortalité. Chaque année, environ un million de nouveaux cas de cancer colorectal sont diagnostiqués dans le monde(4), dont environ 150.000 aux États-Unis(5). Selon l’American Cancer Society, le cancer colorectal est la troisième cause de décès d’origine cancéreuse aux États-Unis, et représente environ 10% de la totalité des cas de mortalité par cancer(5). Au cours de sa vie, 1 personne sur 18 environ développera un cancer colorectal(6), et plus de 52.000 décès associés à ce cancer sont anticipés cette année aux États-Unis(7).

Références

• 1. Nordlinger B, et al. Randomized study of perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for respectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983). In press The Lancet 3.22.08.
• 2. Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant J.-C,et al. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Cancer 1996;77:1254-62.
• 3. Scheele J, Stangi R, Altendorf-Hofmann A. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history. Br J Surg 77:1241-1246, 1990.
• 4. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005 16(3):481-488; doi:10.1093/annonc/mdi098. Accessed 5.16.07.
• 5. American Cancer Society. Detailed Guide: Colon and rectum cancer. Available at: http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp?sitearea=. Accessed 4.23, 2007.
• 6. Colon Cancer Alliance. Colorectal cancer: facts & figures. Available at: http://www.ccalliance.org/what_statistics.html. Accessed 3.7.08.
• 7. American Cancer Society. Leading sites of new cancer cases and deaths. 2008 Estimates. Available at: http://www.cancer.org/downloads/stt/CFF2008LeadingSites.pdf. Accessed 3.7.08.

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT PARIS: SAN) et à New York (NYSE : SNY).

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