Communiqué de Presse

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Paris, France 27 octobre 2006

The Lancet publie les résultats de l’étude RIO-Diabetes

L’étude montre que le rimonabant améliore significativement le poids, la glycémie et d’autres facteurs de risque cardiométabolique chez les sujets atteints de diabète de type 2

Sanofi-aventis annonce aujourd’hui que les résultats de l’étude RIO-Diabetes(1) ont été publiés dans l’édition électronique de The Lancet (la publication dans le journal devrait suivre sous peu). Cette étude d’une durée d’un an révèle que 20 mg de rimonabant par jour corrigent significativement plusieurs facteurs de risque cardiométabolique dont le poids, le taux d’HbA1c (mesure du contrôle de la glycémie), les taux de cholestérol-HDL (« bon » cholestérol) et de triglycérides (graisses sanguines), de même que la pression artérielle systolique et le tour de taille (marqueur de l’adiposité intra-abdominale) des patients obèses ou en surpoids atteints de diabète de type 2 non contrôlé par un traitement à base de metformine ou de sulfonylurées. Mais surtout, plus de 50 % des améliorations observées dans les taux d’HbA1c et de cholestérol-HDL était indépendante de la seule perte de poids, ce qui donne à penser que le rimonabant agit directement sur ces paramètres.

« L’étude RIO-Diabetes a montré que rimonabant 20 mg, améliorait significativement le poids et la glycémie sanguine et qu’il corrigeait d’autres facteurs de risque cardiométabolique jouant un rôle crucial dans la prise en charge du diabète de type 2 », a indiqué le professeur André Scheen, Chef de l’unité de Pharmacologie clinique, service de Diabétologie, Nutrition et Maladies métaboliques, Hôpital universitaire de Liège, Université de Liège, Belgique, investigateur principal de l’étude RIO-Diabetes et membre du comité directeur du programme RIO. « L’amélioration du contrôle de la glycémie et la perte de poids obtenues grâce au rimonabant sont très encourageantes. Aujourd’hui, la plupart des médicaments prescrits pour le traitement du diabète de type 2 entraînent une prise de poids et il est difficile pour les diabétiques de maigrir et de stabiliser leur poids ».

Parmi tous les patients inclus dans l’étude RIO-Diabetes, ceux qui ont été traités par 20 mg de rimonabant par jour ont obtenu une diminution de 0,6% de leur taux d’HbA1c, contre une hausse de 0,1 % sous placebo, par rapport à des valeurs de départ respectivement de 7,3 % et 7,2 % (p<0,0001 contre placebo). Chez les patients dont le taux d’HbA1c était plus élevé (>8 %), une dose de 20 mg de rimonabant par jour a permis d’obtenir une baisse de 1,1 %, par rapport à 0,3% parmi les sujets du groupe placebo. Le taux d’HbA1c de près de 70 % des patients traités par 20 mg de rimonabant par jour est passé sous la barre des 7 %, contre seulement 48 % des patients sous placebo (p<0,0001). En outre, cette étude révèle que 43 % des patients traités par 20 mg de rimonabant par jour avaient un taux d’HbA1c inférieur à 6,5 % à leur dernière visite, contre seulement 21 % des sujets du groupe placebo (p<0,0001). Environ 57 % de la réduction du taux d’HbA1c obtenue avec 20 mg de rimonabant par jour est indépendante de la seule perte de poids. L’effet métabolique périphérique direct sur d’autres facteurs de risque cardiométabolique a aussi été démontré dans le cadre du programme d’essais cliniques RIO(2,3,4).

« Ce qui est le plus révélateur dans cette étude est que le rimonabant a permis de réduire le taux de glycémie de patients chez lesquels un meilleur contrôle ou une baisse supplémentaire du taux de glucose sanguin est souvent difficile à obtenir. Cet aspect est très important car chaque réduction de 1 % du taux d’HbA1c entraîne une diminution de 21 % du risque de développer des complications liées au diabète(5) », souligne le professeur Scheen.

Les patients traités par 20 mg de rimonabant par jour ont perdu 5,3 kg (11,7 lbs), contre 1,4 kg (3 lbs) pour les patients sous placebo (p<0,001 par rapport au placebo). Le tour de taille des patients sous rimonabant (20 mg) a par ailleurs diminué de 5,2 cm (2,05 pouces), par opposition à 1,9 cm (0,7 pouces) chez les sujets du groupe placebo (p<0,001).

Les taux de cholestérol-HDL et de triglycérides des patients traités par 20 mg de rimonabant par jour ont été significativement améliorés pendant toute la durée du traitement d’un an. Chez tous les patients inclus dans l’étude, le taux de cholestérol-HDL a augmenté de 15,4 % dans le groupe traité par 20 mg de rimonabant par jour, contre 7,1 % dans le groupe placebo (p<0,0001). Le taux de triglycérides a diminué de 9,1 % chez les patients sous rimonabant 20 mg par jour, alors qu’il a progressé de 7,3 % chez ceux sous placebo (p<0,0001 par rapport au placebo). Environ 57 % de l’augmentation observée dans le taux de cholestérol-HDL n’a pas pu être attribuée à la seule perte de poids et serait due, selon toute hypothèse, aux effets directs du rimonabant (p<0,0001).

Le rimonabant est le premier inhibiteur sélectif des récepteurs CB1 permettant de réduire la suractivité du système endocannabinoïde (système EC), récemment caractérisé. Les récepteurs CB1, qui font partie du système EC, sont situés dans le cerveau mais aussi dans les organes périphériques et notamment dans le tissu adipeux, le foie, les muscles, le pancréas et les voies digestives. Des recherches ont montré que le système EC joue un rôle important dans l’équilibre énergétique et qu’il intervient directement dans le métabolisme du sucre et des graisses(6). Au plan périphérique, la suractivation du système endocannabinoïde favorise l’accumulation des graisses dans le tissu adipeux et réduit la capture du glucose dans les muscles, ce qui peut augmenter le risque d’insulinorésistance et altérer la tolérance au glucose. En bloquant les récepteurs CB1 dans le cerveau et les tissus périphériques, le rimonabant induit une diminution de la prise alimentaire, une perte de poids et agit directement pour améliorer les facteurs de risque cardiométabolique, tels que l’hyperglycémie, l’hypocholestérolémie HDL et l’hypertriglycéridémie.

L’étude RIO-Diabetes a aussi évalué la sécurité et la tolérance d’une dose quotidienne de 20 mg ou de 5 mg de rimonabant et du placebo. Les résultats de cette évaluation vont dans le même sens que les données obtenues dans le cadre des autres essais cliniques du programme RIO, auxquels plus de 6 600 patients ont participé. Les effets secondaires étaient essentiellement légers, transitoires et spontanément résolutifs et ont été observés au début du traitement. Parmi les effets secondaires les plus fréquents figurait ce qui suit : nausées (12,1 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 5,7% pour le placebo), vertiges (9,1 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 4,9 % pour le placebo), diarrhée (7,4 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 6,6 % pour le placebo), vomissements (5,9 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 2,3 % pour le placebo), hypoglycémie rapportée par les patients eux-mêmes (5,3 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 1,7 % pour le placebo), fatigue (5,3 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 3,7 % pour le placebo) et anxiété (5,0 % pour 20 mg de rimonabant par jour, contre 2,6 % pour le placebo). Les taux d’abandon attribuables aux effets indésirables ont été comparables à ceux rapportés dans le cadre des autres essais du programme RIO (15 % pour 20 mg de rimonabant par jour contre 5 % pour le placebo, p<0,005). Les événements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’abandon du traitement ont été la dépression, les nausées et les vertiges.

Sanofi-aventis a obtenu une « approvable letter » de la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis pour le rimonabant en février 2006. En Europe, le rimonabant, ou ACOMPLIA®, est indiqué pour le traitement des patients obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC>27 kg/m2) avec facteurs de risque associés, tels que diabète de type 2 ou dyslipidémie, en association au régime et à l’activité physique.

A propos de l’étude RIO-Diabetes

RIO-Diabetes est une étude de phase III, multinationale, multicentrique, randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo qui a comparé deux doses fixes de rimonabant (5 mg et 20 mg par jour) à un placebo pendant une durée d’un an. L’étude a inclus 1 047 sujets atteints de diabète de type 2 dans 159 établissements de 11 pays différents. Les participants de sexe masculin et féminin étaient âgés de 18 à 70 ans et leur IMC était compris entre 27 kg/m2 et 40 kg/m2. Parmi les critères d’inclusion supplémentaires figuraient un taux d’HbA1c compris entre 6,5 % et 10 % et un taux de glycémie à jeun compris entre 5,5 mmol/l (100 mg/dl) et 14,9 mmol/l (270 mg/dl).

L’étude avait pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du rimonabant chez les patients atteints de diabète de type 2 déjà traités par metformine ou sulfonylurées en monothérapie. L’étude a porté sur les effets du rimonabant sur le taux d’HbA1c et d’autres facteurs de risque cardiométabolique. La sécurité et la tolérance du médicament ont aussi été évaluées pendant le traitement d’un an.

L’étude RIO-Diabetes fait partie des quatre essais cliniques de phase III du programme RIO, qui porte sur l’efficacité et la sécurité d’emploi du rimonabant, son action sur les facteurs de risque cardiométabolique et la perte de poids chez plus de 6 600 patients obèses ou en surpoids dans le monde. Les quatre études, RIO-Diabetes, RIO-Lipids, RIO-Europe et RIO-North America, du programme de phase III sont désormais terminées.

Les résultats de l’étude RIO-Diabetes ont été présentés pour la première fois à l’occasion du Congrès scientifique annuel de l’American Diabetes Association en juin 2005.

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est le 3ème groupe pharmaceutique mondial et le numéro 1 en Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).

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